Colchicin zielt auf ALDH2 bei strahleninduzierter Makrophagen-Seneszenz und Atherosklerose
In Zell- und Tierversuchen sowie Makrophagenproben von Patienten aktivierte niedrig dosiertes Colchicin direkt ALDH2 und verringerte strahleninduzierte Makrophagen-Seneszenz und Atherosklerose; das Abstract berichtet dies als Befunde, nicht als belegten Nutzen für Menschen. [1]
Automatische Zusammenfassung · nicht redaktionell geprüft
Die Kernaussagen
In einem zellfreien Test aktivierte Colchicin ALDH2 direkt dosisabhängig mit einer halbmaximalen effektiven Konzentration von 1–5 nM. [1]
In einem Modell der partiellen Karotisligatur verringerte Colchicin strahleninduzierte Atherosklerose und die Seneszenz-assoziierte Stammzellhaftigkeit von Makrophagen. [1]
Makrophagen von Patienten nach Strahlentherapie zeigten reduziertes ALDH2 mit erhöhten mitochondrialen reaktiven Sauerstoffspezies, Lipidperoxidation und Seneszenz. [1]
Die Quelle auf einen Blick
- Studientyp / Format
- Präklinische Labor- und Tierstudie mit Patientenmakrophagen (Abstract)
- Population / Kontext
- Aus Knochenmark gewonnene Makrophagen, aus menschlichen Monozyten gewonnene Makrophagen von Patienten mit thorakaler Krebserkrankung und ein Mausmodell der partiellen Karotisligatur.
- Grundlage der Zusammenfassung
- Studienabstract
- Publikationsstatus
- Preprint · Begutachtungsstatus nicht bestätigt
- Original veröffentlicht
- 30. Mai 2026
Colchicin und ALDH2 in bestrahlten Makrophagen
Das Abstract fragt, wie niedrig dosiertes Colchicin Gefäße schützt und ob es strahlenassoziierte Gefäßschäden begrenzt. Aus Knochenmark gewonnene Makrophagen wurden mit niedrig dosiertem Colchicin vorbehandelt und 2 Gy ionisierender Strahlung ausgesetzt; untersucht wurde mit RNA-Sequenzierung, Immunblotting und molekularem Docking. In einem zellfreien Test aktivierte Colchicin direkt die Aldehyddehydrogenase 2 (ALDH2) dosisabhängig, mit einer halbmaximalen effektiven Konzentration von 1–5 nM; ALDH2 gilt damit als direktes molekulares Ziel.
Beleg [1]
ALDH2-abhängiger Schutz in Zellen und Mäusen
Nach Bestrahlung stellte Colchicin ALDH2 wieder her, verringerte die von mitochondrialen reaktiven Sauerstoffspezies abhängige Aktivierung der p90 ribosomalen S6-Kinase und die Lipidperoxidation, erhielt die TET2- und DNMT3A-Expression aufrecht und verbesserte die gestörte Efferozytose, während es den Verlust von Nicotinamidadenindinukleotid (NAD⁺) und Adenosintriphosphat (ATP) verhinderte. Diese Effekte waren ALDH2-abhängig: Sie gingen bei ALDH2-Hemmung oder -Depletion verloren und wurden durch pharmakologische ALDH2-Aktivierung nachgeahmt. In vivo, in einem Modell der partiellen Karotisligatur mit räumlicher Proteomik, verringerte Colchicin strahleninduzierte Atherosklerose und die Seneszenz-assoziierte Stammzellhaftigkeit von Makrophagen.
Beleg [1]
Patientenmakrophagen nach Strahlentherapie und Grenzen des Abstracts
Aus menschlichen Monozyten gewonnene Makrophagen von Patienten mit thorakaler Krebserkrankung wurden vor und nach Strahlentherapie untersucht. Nach der Strahlentherapie zeigten diese Makrophagen reduziertes ALDH2 zusammen mit erhöhten mitochondrialen reaktiven Sauerstoffspezies, Lipidperoxidation und Seneszenz. Die Autoren schließen, dass ALDH2 ein bisher unbekanntes Colchicin-Ziel ist, das die mitochondriale Redoxkontrolle mit der Unterdrückung strahleninduzierter Makrophagen-Seneszenz und Atherosklerose verbindet, und dass dies zur Wirksamkeit von niedrig dosiertem Colchicin bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen beitragen könnte. Es wurde nur das Abstract geprüft; der Volltext wurde nicht geprüft, daher werden Design-Details, Stichprobengrößen und Nachbeobachtung hier nicht berichtet.
Beleg [1]
Was sich daraus ableiten lässt – und was nicht
Nur Abstract; der Volltext wurde nicht geprüft. Berichtet werden Befunde aus zellfreien Tests, Zellkultur, Mausmodell und Patientenmakrophagen; ein klinischer Nutzen oder eine Lebensverlängerung beim Menschen ist nicht belegt, und Assoziationen sind keine Ursachen.
Grundlage: Studienabstract. Volltext, Tabellen und ergänzende Daten wurden nicht geprüft.
Quelle & Belegstellen
Abe J, Samanthapudi VS, Chen W, Lee J, Tra NT, Mejia GF, Hoang O, Rivera LA, Chu KY, Osawa M, Kim JH, Li S, Ko KA, Reddy AK, López Moreno SF, Lenz SA, Ostos Mendoza K, Sanchez EG, Deswal A, Herrmann J, Schadler KL, Yvan-Charvet L, Manisty C, Ameri P, Yusuf SW, Pathania R, Burks JK, Palaskas NL, Nead KT, Hidebrandt M, Fuller CD, Koutrompakis E, Krishnan S, Lin SH, Wang G, Le N, Kotla S. · europepmc.org · 30. Mai 2026